韓雨順和蔣小雯結婚七年，進入了婚姻生活中的平淡期。因婚後一直無獨立的住房，借居蔣小雯父母家中，生活深感不便。兩人為韓雨順能否分到最後一批福利房而憂慮煩惱，但身為知識分子，又缺乏有效的爭取手段，致使雙方相互滋生抱怨情緒。
蔣小雯所在醫院改制，將會有一批人員面臨再培訓或下崗分流，在這關鍵時刻，同科室一醫生工作失誤，使蔣小雯成為一場醫療事故的責任人，無以辯白。
韓雨順家在農村，韓母陪同韓父前來北京看病，陰差陽錯，與蔣小雯關係彆扭的醫院同事陳莎莎，由於不知道韓雨順與蔣小雯為夫妻，將自己離婚後的一套空置房出租給韓雨順安頓父母。韓家父母目睹兒子在北京生活的種種窘迫，不忍給兒子增加負擔，韓父確診為癌絕症後，兩人悄悄回鄉。韓雨順追回家鄉，父親已經病危。韓雨順希望妻子能趕來見父親最後一面，並為父親最後送行，但是蔣小雯正值醫院崗位考核期間，難以脫身。兩人隔閡加深。韓雨順從家鄉回來，因喪父之痛意緒消沉，夫妻發生衝突。韓雨順賭氣搬進為父母租得的陳莎莎家空置房，與蔣小雯分居。陳莎莎因丈夫外遇斷然與之分手，一個人帶著女兒。同樣遭遇婚姻不幸，使陳莎莎與韓雨順距離拉近，最終深深愛上了這個敦厚正直的男人。
蔣小雯陷入的醫療事故，導致她失去熟悉的專業崗位，被調到心理門診做醫生助理，蔣小雯心裡產生了巨大的失落。而這起醫療事故的受害者盧美娟，則正是蔣小雯父親失散多年，彼此心中一直牽掛的舊情人。蔣父與盧美娟恢復聯絡，他反常的行為讓蔣母心生疑惑。
蔣小雯青梅竹馬的伙伴、初戀情人董聞名忽然從美國歸來，頭腦簡單卻自以為精明能幹的董聞名，並不了解蔣小雯與韓雨順之間複雜微妙的情愛糾葛，只憑表面現象，對蔣小雯目前的生活、婚姻狀況深感同情。質地混亂的所謂“責任感”以及講義氣的江湖習性，驅使董聞名重新追求蔣小雯，希望自己能夠給予初戀情人一份幸福生活。陳莎莎和董聞名理由不同的介入，令蔣小雯和韓雨順之間誤會重重。儘管兩人愛情猶在，裂痕卻越來越大，婚姻瀕臨崩潰。為了追回去民政局辦離婚手續的女兒和女婿，蔣母不慎摔斷腿骨。離婚暫時作罷。但不久，兩人終於還是含淚悄悄結束了婚姻關係，成為陌路人。
由於對城市生存競爭的不適與感情困擾，韓雨順選擇了去西部做志願者。在西部，韓雨順發現奇異的“地方病”，並在陳莎莎傾力協助下搞清此病是當地一化工企業污染環境所至。韓雨順堅決與排污者抗爭，並將受害患病的農村小女孩杏花帶回北京醫治。
